Martha És Carter Mullally lánya. Édesapja a Paramount Pictures-nél dolgozott az 1950-es években, édesanyja pedig modellként dolgozott. Hatéves korától balett órákra járt, és az „Oklahoma City Balett”, majd a „New York-i American Balett” egyesülettel fel is lépett. A középiskola után a Northwestern University-re ment, ahol angol irodalomból és képzőművészetből diplomázott.
Megan 1985-ben költözött vissza LA-ba. Itt reklámokban tűnt fel és kisebb szerepeket kapott több sitcomban, mint például: Seinfeld, Frasier, Wings, Ned... Több
Martha És Carter Mullally lánya. Édesapja a Paramount Pictures-nél dolgozott az 1950-es években, édesanyja pedig modellként dolgozott. Hatéves korától balett órákra járt, és az „Oklahoma City Balett”, majd a „New York-i American Balett” egyesülettel fel is lépett. A középiskola után a Northwestern University-re ment, ahol angol irodalomból és képzőművészetből diplomázott.
Megan 1985-ben költözött vissza LA-ba. Itt reklámokban tűnt fel és kisebb szerepeket kapott több sitcomban, mint például: Seinfeld, Frasier, Wings, Ned and Stacey, Mad About You, Caroline in the City, és a Just Shoot Me! A nagy áttörést a Will & Grace vígjáték sorozat hozta meg számára, amiben Karen Walkert, az iszákos, gyógyszerfüggő vicces multimilliomos asszisztensnőt alakítja.
2000-ben és 2006-ban Karen remek alakításáért Emmy díjjal jutalmazták. A sorozatnak köszönhetően három SAG díjat is bezsebelt. A nagy sikerű sitcom után kapott egy saját talkshowt is, amely a The Megan Mullally Show nevet viselte, de egy év után, alacsony nézettség miatt levették műsorról.
Későbbiekben is megmaradt a sitcomoknál és a vígjátékoknál a színésznő: szerepelt még többek között a Happy Endings nagy sikerű vígjáték sorozatban, ő Penny édesanyja, A városfejlesztési osztályban, és szerepelt még a Fox Breaking In című sorozatában. Szinkronhangja Gayle-nek a Bob burgerfalodájában. (Talán) legismertebb filmes szerepei: Fame – Hírnév: Ms. Fran Rowan tanárnő, Miért pont ő? Stephanie édesanyját játssza benne, A katasztrófaművész: Mrs. Sestero.
Filmes karrierje mellett nem hanyagolja el a Broadway-t sem: 1994-es Grease színpadra vitt musical óta kisebb kihagyásokkal, de folyamatosan jelen van a színpadon. Megan Mullally nem csak tehetséges színésznő, hanem énekesnő is. Tagja a Supreme Music Program-nak. Az SMP eddig három zenei albumot adott ki: A Sweetheart Break-In, A Big as a Berry-t és a Free Again!-t. 2012-ben Stephanie Hunt-tal megalapították a Nancy and Beth bandát. A duó azóta is sikeresen működik.
(XETH)