A tévésorozat Európában játszódik a 30-as években. Hitler ekkor már hatalomra jutott Németországban, amely egyre jobban fasizálódott. Hasonlóképpen sodródott egyre jobbra a földrész több országa, így Ausztria és Magyarország is. Ilyen körülmények között ismerkedhetünk meg a Londonból Ostendén, Kölnön, Bécsen és Budapesten át Isztambulig közlekedő Orient Expressz különböző nemzetiségű utasaival, köztük a titokzatos Richard John doktorral.
